免疫組化指標分不清，肺癌病理報告不會看？一文輕鬆搞懂！

肺癌做為全球發病率及死亡率最高的惡性腫瘤，其診斷離不開病理這個「金標準」。對腫瘤患者而言，疾病診斷主要依賴支氣管鏡或手術切除所獲取的標本，透過病理檢測來判定病情。

病理診斷是確診腫瘤的核心依據，其他檢查如 CT、MRI 等，僅能協助醫生發現病灶、判斷病情或追蹤治療效果，即便影像中發現腫塊，也無法最終確定病變性質與類型，最終確診仍需依靠病理診斷。一份完整的病理報告通常包含三大部分：

1. 標本的基本資訊；

2. 肉眼所見與顯微鏡下所見的描述：「肉眼所見」是對標本的總體描述，包括切除組織的大小、腫瘤位置、表面是否光滑、邊界是否清晰、周圍浸潤情況及周圍淋巴結狀態等；「光鏡所見」則是病理科醫生透過顯微鏡觀察到的腫瘤細胞細節，諸如細胞大小、核仁、核膜、胞質及癌細胞排列生長方式等，不過這些數據通常不會詳細文字描述，僅在報告中附上彩色或黑白圖片；

3. 病理診斷核心部分：這是肺癌病理單中最關鍵的內容，會明確標本中是否存在惡性腫瘤細胞，以及惡性腫瘤細胞的組織來源，簡言之就是確定是否為肺癌、屬於小細胞肺癌還是非小細胞肺癌、是鱗癌還是腺癌。若腫瘤病變不典型，報告中還需增加鑑別診斷內容，而腫瘤的鑑別診斷常透過免疫組化方法實現，報告最後一般會列出免疫組化檢測的抗原種類及陽性率。

那麼，免疫組化究竟是什麼？其相關指標又該如何解讀呢？免疫組化，即免疫組織化學檢測，是病理診斷中常用的檢測手段。具體來說，就是對送檢標本（無論是小標本還是大標本）進行切片、染色，透過化學反應使標記抗體的顯色劑顯色，從而確定組織細胞內的抗原，並對其進行定位、定性及定量研究。免疫組化不僅對腫瘤鑑別診斷、肺癌類型判斷至關重要，還能為肺癌後續治療提供參考，同時可用於肺癌分子分型的判斷，也就是透過免疫組化方法開展基因檢測。

一、免疫組化中「+」或「-」代表什麼？

「+」表示免疫組化中呈陽性，意味著所檢測的指標有表達或存在基因突變；「-」表示陰性，即無法染色，代表無表達或無基因突變。

二、免疫組化常用指標有哪些？

（一）區分腺癌與鱗癌的指標：p63/p40、CK5/6、TTF-1、DSG3

這類指標是病理醫生用於明確肺癌具體類型（鱗癌或腺癌）的關鍵檢測依據：

1. TTF-1：在超過 70% 的非粘液腺癌亞型中會表達，小細胞肺癌、小部分未分化大細胞肺癌、非典型類癌及少數典型類癌也會表達 TTF-1；而肺鱗癌、胸膜間皮瘤不表達，肺轉移性腺癌中 TTF-1 幾乎均為陰性；

2. p63/p40：超過 90% 的肺鱗癌細胞核會呈強陽性，但有 10%-33% 的肺腺癌會呈局灶性低水平表達。P40 是 P63 蛋白的亞型，定位於細胞核，是特異性和敏感性最高的鱗癌標誌物。與 P63 相比，P40 在肺鱗癌中的敏感性與 P63 相當，而在肺腺癌和淋巴瘤中幾乎不表達，因此特異性更高；

3. CK5/6：正常狀態下主要表達於鱗狀上皮細胞、導管上皮基底細胞、肌上皮細胞和間皮細胞中。超過 75% 的肺鱗癌 CK5/6 呈陽性，上皮樣間皮腫瘤高表達，2%-33% 的肺腺癌呈局灶陽性；

4. DSG3（橋粒芯糖蛋白）：在 85%-90% 的肺鱗癌中表達，肺腺癌幾乎不表達（佔比 < 2%）。

（二）細胞增殖相關指標：Ki-67（增殖指數）

Ki-67 與細胞增殖密切相關，其陽性率越高，意味著腫瘤生長速度越快，組織分化程度越差，對化療也越敏感。此外，肺神經內分泌腫瘤可透過 Ki-67 進行診斷和分級：典型類癌的 Ki-67≤5%，屬於低級別；非典型類癌約為 5%-20%，屬於中級別；大細胞肺癌≥60%，屬於高級別。

（三）鑑別轉移性肺癌及原發器官的指標：乳腺雌激素受體 (ER)、孕激素受體 (PR)、CA199、CEA、PSA、VIM 等

這類指標主要用於判斷是否為轉移性肺癌，以及轉移癌的原發器官。一般來說，轉移到肺的腺癌多來源於乳腺癌、胰腺癌（對應標誌物 CA199、CEA）、前列腺癌（對應標誌物 PSA、PAP）、子宮頸腺癌（對應標誌物 CEA、VIM）、子宮內膜癌（對應標誌物 VIM）、結腸腺癌（對應標誌物 CA199、CEA、CDX2）及間皮瘤（對應標誌物 CK5/6、WT1、VIM），通常轉移瘤與原發瘤會有共同的抗原表達。而鱗癌可能來自食管、頭頸部、皮膚等部位，目前尚未有有效的標誌物可用於鑑別肺原發性鱗癌與轉移性鱗癌，這也有待科學家進一步研究突破。

（四）指導靶向治療的指標：ALK、EGFR

EGFR、ALK 是肺癌中常見的兩種分子類型，對應特定的癌細胞基因變異，這類變異會影響癌症治療方案的選擇。目前全球醫學界均推薦肺癌患者進行這兩種基因檢測，一旦檢測出基因突變陽性，患者即可使用靶向藥物。此類檢測在腺癌中開展較多，因為腺癌最易受這些基因突變影響。

三、哪些情況下需要做基因檢測？

常規病理診斷後，若確診患者為腺癌、鱗癌等類型，建議進一步做基因檢測。EGFR、ALK 的基因檢測均有明確的指南和專家共識支持，《中國 EGFR 與 ALK 陽性 NSCLC 診斷及治療指南》推薦，所有腺癌或含有腺癌成分的肺癌，原則上都需進行 EGFR 和 ALK 基因檢測。

此外，以往並不推薦鱗癌患者做基因檢測，但新指南指出，若透過小標本進行病理檢測診斷為鱗癌，且患者屬於不吸煙的年輕女性、其他基因檢測結果為陰性時，建議開展 ALK 基因檢測，因為小標本中可能混雜部分腺癌成分。

穿刺標本同樣可用於 EGFR、ALK 基因檢測，但需注意：大標本標本量充足，檢測無明顯限制；小標本因標本量有限，檢測前需進行規範的質量評估，主要評估兩個方面：一是所取標本中是否存在腫瘤；二是腫瘤含量是否適合開展基因檢測（基因檢測需足夠細胞量以提取 DNA）。因此，小標本檢測前的質量控制是病理科質控的重要環節。經過嚴格規範的質量評估確認無異常後，小標本與大標本採用相同的檢測方法，其檢測結果的準確性與大標本差異不大。

四、EGFR 在肺癌中的突變情況

EGFR 是肺癌中常見的突變基因，該基因包含多個片段，每個片段的異常都可能對臨床用藥產生一定指導意義。EGFR 中大部分基因片段屬於敏感性突變，部分屬於非敏感性突變。其中，EGFR-E746、EGFR-L858 是 EGFR 基因檢測中針對特定片段的檢測位點，當這兩個位點出現「+」時，表明存在基因突變；出現「-」時，則表明無基因突變。除這兩個位點外，還需檢測其他位點，以確認對應基因片段是否存在突變。若檢測出某片段存在基因突變，患者需及時諮詢臨床醫師或病理醫師，醫生會根據具體情況判斷該突變陽性是否適合使用靶向藥物，並給出專業建議。

目前中國專家共識推薦採用免疫組織化學 (IHC)、聚合酶鏈反應 (PCR) 以及熒光原位雜交 (FISH) 等方法檢測 ALK 基因，只要其中任何一種推薦方法檢測出 ALK 為陽性，就意味著患者需要進行靶向治療。在檢測方法中，Ventana IHC 是一種常用的免疫組化方法，透過該方法檢測出 ALK 為陽性時，可直接開展後續靶向治療，無需再進行其他分子檢測。

五、不同基因檢測方法的出結果時間

以 ALK 基因檢測為例，不同檢測方法的出結果時間存在差異：

1. 採用 Ventana IHC 免疫組化方法，大約 1—2 天可出結果；

2. 採用 FISH（熒光原位雜交）方法，大概需要 3—4 天出結果；

3. 採用 PCR（聚合酶鏈反應）這種相對複雜的分子生物學檢測方法，大約需要 5—7 個工作日出結果（國際上要求兩周內出基因檢測結果）。

六、基因檢測的準確率高嗎？

任何一種生物學檢測方法，準確率都無法達到 100%。不過，目前國際、國內共識推薦使用的基因檢測方法，均經過大量實驗數據驗證和臨床評估，能夠較好地反映腫瘤的基因狀態。因此，儘管不同檢測方法的敏感性、特異性存在輕微差異，但總體而言，只要是通過國家官方認證的檢測技術，都具備較高的可靠性，可放心使用。

七、病理報告該如何正確解讀？

病理報告的解讀應以專業醫生的意見為主，醫生會結合患者的個人情況作出準確判斷。由於每個腫瘤細胞的惡性程度與其性質相關，因此肺癌術後患者前期需進行詳細復查：需定期做胸部和腹部強化 CT，至少每半年做一次頭部 CT；若出現骨頭疼痛癥狀，一定要及時復查骨掃描。此外，肺癌患者開始服用靶向藥後，若未發生耐藥，醫生通常會建議持續服用，以確保治療效果。